Кратом
Mitragyna speciosa
 
Кратко
Ботаническое название Mitragyna speciosa
Диапазон Произрастания Southeast Asia, Indonesia, Papua New Guinea
Фармакологический Класс Non-opioid narcotic
Активные вещества 7-Hydroxymitragynine, mitragynine, other indoles
Дозировка 5-15 grams dried leaf (orally)
Кратом - название волшебного дерева Mitragyna speciosa. Оно растёт по всей Юго-Восточной Азии. Обычное написание на английском языке слова кратом, ( слово на тайском языке - กระท่อม, (транслитерация IPA). Королевская тайская транслитерация Института иностранных языков - krathom. Кроме термина кратом используется также название ithang, kakuam, и в южных провинциях Таиланда- thom. В Малайзии и Индонезии кратом называют ketum или biak.
 

Содержание

1 Ботаника
2 Химия
3 Традиционное Использование
4 Фармакология
5 Медицинское Применение
6 Закон
7 Заключение

Ботаника


Маленькое деревце кратома.

Кратом относится к растению Mitragyna speciosa, дерево, распространенное в естественном ареале произрастания по Таиланду, Малайзии, Индонезии и Папуа-Новой Гвинее. В Таиланде кратом главным образом растет в центральных и южных областях страны, и только очень редко дерево можно обнаружить на севере. Род Mitragyna, часть семьи Rubiaceae (семья кофе), найден в тропических и субтропических областях Азии и Африки. Ботаническая видовая принадлежность и химическое строение кратома близко к йохимбе. Другие ботанически- и химически родственные растения включают : кошачий коготь ( cat's claw) , с которым кратом рознят всего несколько активных алкалоидов, кофе и хининовое дерево. Азиатские разновидности дерева Mitragyna часто находятся в тропических лесах, в то время как африканские разновидности (которые иногда все еще классифицируют в отдельный род "Халлея") часто находятся в болотах. В прошлом растения в этом роду были классифицированы под родами Nauclea, Sarcocephalus, Stephegyne и Uncaria. Большинство разновидностей этих растений имеют древовидную форму, некоторые достигают высоты почти 100 футов. Роду дал название Питер Виллем Корталс, официальный представитель ботанического общества Голландии на Востоке, несший службу в Индии с 1831 до 1836. Название Mitragyna появилось в процессе исследования цветочных клейм растения, форма которых напомнила ученому митру епископа.

Этот род охарактеризован шаровидной цветущей головкой, держащей около 120 маленьких цветков . Разновидности Mitragyna используются в лечебных целях так же часто и успешно как и для получения прекрасной древесины. Например, западноафриканские разновидности M. inermis и M. stipulosa - эффективные традиционные средства против малярии, а несколько десятилетий назад рекомендовались современной наукой как гомеопатическое средство для борьбы с лейкемией. Другая разновидность, M. africanus, используется в Нигерии для снятия рецедивов психических заболеваний . Африканские разновидности M. ciliata (иначе M. ledermanni, М. stipulosa, Hallea ciliata, Hallea ledermanni или Hallea stipulosa), традиционно используются для лечения таких болезней как гипертония, мигрень, ревматизм, гонорея и различные простудные болезни.


Роща кратома в Таиланде.

Сам кратом достигает высоты 15 с половиной метров с шириной кроны более чем 4 метра. Ствол имеет вертикальную направленность. Цветы желтые и растут в шарообразных группах, более подробно уже было описано выше. Листья темно- зеленые , глянцевые, гладкие, овальной формы заостренные кверху, растут симметрично по ветви друг напротив друга. Листья могут быть более чем 7 дюймов длиной и 4 дюйма шириной. Кратом является вечнозеленым, а не лиственным деревом, поэтому листья постоянно сменяются : отпадает более старая листва и на ее месте вырастает новая, однако при определенных эколого-климатических условиях ( как например обильные и затянувшиеся дожди ) может возникнуть большое количество демисезонного листа, который теряет при этом свои психоактивные и лечебные св-ва. В течение сухого сезона года падение листвы происходит более интенсивно, а новый рост более обилен в течение дождливого сезона. Когда деревья кратома выращиваются вне их естественной тропической среды обитания, падение листа происходит при температуре приблизительно 4 ° Цельсия.

Кратом предпочитает влажные, гумусные почвы поэтому зачастую растет в болотистых местностях. Сообщения от производителей в Австралии указывают, что кратом предпочитает частичную тень и не любит сильный ветер, хотя другие сообщают о хороших результатах выращивания растения на открытом солнце. Будучи вечнозелеными деревья кратома являются потребителями очень большого кол-ва питательных в-в и требуют очень богатой, плодородной почвы. Растения этого вида очень чувствительны к засухе. Размножение происходит очень свежими семенами или черенкованием. Есть небольшая возможность заражения из-за эндогенного гриба, который нападает на ткань ксилемы. В дополнение к распространению черенками, кратом был клонирован в отдельную культуру. Первое растение, выращенное таким образом было зафиксировано в феврале 2002 Ричардом и Клаудией Мюллер-Эбелинг в Садах Wandjina в Австралии. Тайские исследователи полагают, что семя, выращенное в молодой побег не надежно и что половина растений, выращенных из семян кратома будут абсолютно бесполезны в плане извлечения каких бы то ни было лекарственных и психоактивных в-ств . Достоверных исследовательских данных об этом факте пока нет , но о том же самом наблюдении сообщал сотрудник Ботанического Охранного Корпуса .


Цветок кратома.

В последние годы кратом был успешно выращен вне Таиланда от семян и затем часто клонирован. Большинство растений, доступных вне Азии - клоны, поскольку семена имеют очень короткий период жизнеспособности. Есть несколько разновидностей клонов, стоящих упоминания. Самый известный клон - Клон Роберта Рифата. Этот экземпляр был первоначально выращен в исследовании, финансируемом Шаманом Остралисом от семени, собранного институтом исследований в Таиланде швейцарским ученым Клодом Рифатом. Исходное растение использовалось в нескольких изысканиях, однако достаточное кол-во сильных и выносливых растений удалось вывести лишь значительно позже . Клон Рифата имеет репутацию особенно сильного, и это наиболее широкодоступный клон вне Азии.

Также известен Клон Крэйга. Это растение было выращено от тайского семени, собранного сборщиком по имени Крэйг в 1999 от деревьев. Растения для сбора семян были указаны местными жителями и описаны ими как наиболее сильные по эффектам. Клон Крэйга никогда не развивался в устойчивую породу, однако, другие исследователи в США были в состоянии вырастить устойчивый клон из тех же семян. Среди растений , полученных от этих семян - KRW 1 - 4 растения, выращенные Риком Уорреном, которые использовались в биохимической работе Дэниелом Сибертом.


Семена кратома.
Есть некоторые свидетельства о том, что выращивание данного растения в климате более холодном, чем их родная среда обитания имеет тенденцию делать листву гораздо более слабой, чем у стандартного кратома, однако никакими научными данными эта информация не подкреплена. Есть мнение что существует четкая зависимость между температурным режимом, в котором находиться растение и возникновением в нем активных алкалоидов.



Стручок семени Кратом
(найденный в коммерческом кратом образце)

Родственная разновидность, Mitragyna javanica, по сообщениям используется как замена кратома чтобы обойти тайские законы, запрещающие употребление кратома, однако эта замена не очень эффективна. Доминирующий алкалоид в этой разновидности - митраджавин (mitrajavine), который еще не был фармакологически исследован.
 

ХИМИЯ

Более 25 алкалоидов были выделены из кратома , большинство из которых - индолы йохимбе- и оксииндолового типа. Самые крупные алкалоиды состоят из трех индолов и двух оксииндолов. Это три индола - mitragynine, paynanthine, и speciogynine - первые два из которых, уникальны для этого вида. Два оксииндола - это mitraphylline и speciofoline. Другие присутствующие алкалоиды состоят из других индолов и оксииндолов, таких как ajmalicine, akuammigine, corynanthedine, mitraversine, rhynchophylline, speciociliatine (также уникальны для кратома ) и stipulatine.
Работая с малайскими растениями, Хьюхтон с Сейдом обнаружили в очень молодых листьях новые алкалоиды индолового типа (mitragynaline, corynantheidaline, mitragynalinic кислота, и corynantheidalinic кислота). О этих алкалоидах сообщали, что они имеют необычную структуру, имеющую углеродистую функцию в позиции C 14 (по сравнению с предварительно известными монотерпинойд-индолами), но др.Такаяма и др. позже пересмотрев структуру mitragynaline и corynantheidaline, показав, что не было никакой замены на 14 позиции.
Mitragynine - самый распространённый алкалоид в растении, и по этой причине долго предполагалось, что он был главным элементом, ответственным за эффекты кратома. Впервые он был изолирован в 1907 Дэвидом Хупером, процессом, повторенным в 1921 E.J.Филдом, который дал алкалоиду его имя. Его структура впервые была полностью определена в 1964 D.Zacharias, R.Rosenstein и E.Джеффри. Только в 1995, H.Takayama и др. в Университете Чиба оказались в состоянии искусственно синтезировать миитраджинин. Он больше отдаленно напоминает психоделические наркотики на основе триптамина, такие как псилоцибин, ibogaine или ЛСД.

7-Hydroxymitragynine

Mitragynine

Химически, митраджинин это - 9-methoxy-corynantheidine. Его молекулярная формула C23 H30 N 2 O 4 и молекулярную массу 398.49. Физически в свободной базе - это белый, аморфный порошок с точкой плавления 102-106? C и точкой кипения(bp 5)230-240? C. Он растворим в алкоголе, хлороформе и уксусной кислоте. Хлористоводородная соль имеет точку плавления 243? C. Кажется, что это может быть довольно устойчивая структура, поскольку протестированный с помощью TLC, 14 летний образец mitragynine-этана-disulphonate произвел результаты, существенно не отличающиеся от свежего mitragynine picrate.

Алкалоидное содержание изменяется в зависимости от места и от времени, что привело Shellard и др. в 1970-ых к заключению, что могут существовать различные географические разновидности в пределах вида. В пределах каждого местоположения имеет место количественное изменение алкалоидного содержания, также изменяющееся из месяца в месяц. Об алкалоидном содержании в листьях Mitragyna speciosa сообщается как 0.5 % к 1.5 % в высушенном листе. Средний свежий лист весит приблизительно 1.7 грамма и 0.43-граммовые высушенный. ;

Научно-исследовательские лаборатории фармакогнозии в Колледже Челси собрали тридцать образцов кратома из Малайзии, Таиланда и Папуа-Новой Гвинеи между 1961 и 1970. Все содержали mitragynine, но тем не менее значительно отличались. Самым распространенным алкалоидом в тайских растениях были mitragynine, speciogynine, speciociliatine, paynantheine, следы ajmalicine, следы ( C 9) methoxy - oxindoles, и следов других индолов. Тот же самый алкалоид был обнаружен в красно- и зелено-черенковых растениях. Другие тайские растения имели другие соотношения алкалоидов, некоторые еще с многими другими алкалоидами. Из малайских экземпляров один содержал mitragynine, speciofoline, а другой индолы и oxindoles. Другой содержал mitragynine, ajmalicine, speciogynine, speciociliatine, paynantheine, следы индолов, и ( C 9) methoxy - oxindoles. Экземпляр из Папуа-Новой Гвинеи содержал mitragynine, speciogynine, speciociliatine, paynantheine, specionoxeine, и isospecionoxeine . ;

Такаяма и др. нашли, что тайский и малайский кратом одинаково имеют алкалоиды mitragynine, speciogynine, speciociliatine, paynantheine и 7- hydroxymitragynine. В обоих образцах, mitragynine был самым обильным алкалоидом, но в тайском кратоме он составлял 66 % всех алкалоидаов, в то время как в малайском образце он составлял только 12 % алкалоидов. Малайский образец имел mitragynaline и pinoresinol как главные компоненты, так же как mitralactonal, mitrasulgynine и 3,4,5,6-tetradehydromitragynine.

Начиная с конца 1990-ых, группа исследователей, на базе Университета Чиба в Японии, и Университета Чулалонгком в Таиланде, начала исследовать естественные и синтетические аналоги митраджинина в поисках новых наркотиков с потенциальным лекарственным использованием. Эти исследования привели к открытиям, которые перевернули большую часть того, чего знали о кратоме с ног на голову. Результаты исследования отношений деятельности структуры, изданные в 2002, помогли прояснить, что существенные структурные части алкалоидов индола типа Corynanthe, производят опиодно-агонистическую деятельность. Две окислительные производные митраджинина: митроджинина псеводиндоксил и 7-гидроксимитроджинин, были особенно интересны. Митроджинина псивдоиндоксил был впервые получен в 1974, когда команда исследователей во главе с Зарембо использовала грибок вида Хельминтоспорум для биотрансформации митраджинина и сообщила, что он обладал в 10 раз более обезболивающими свойствами, чем митраджинин. Ранее упомянутое исследование, проведенное японскими и тайскими учеными упоминало, что он в весовом отношении был более мощным анальгетиком чем морфий, и действовал через "mu" и дельтаопиодные рецепторы. Однако, в тестах над мышами, он демонстрировал только слабую обезболивающую активность по сравнению с морфием.

Более важным являются исследования относительно 7-гидроксимитраджинина (или митраджинин-гидроксииндолинин), который является естественно встречающимся второстепенным алкалоидом (приблизительно 2 % от всех алкалоидов), впервые упомянутый в газете, изданной в 1994. В ряде газет с 2001, было также показано, что он обладает высоким избирательным влиянием на "mu" рецепторы и является более мощным в весовом отношении, чем морфий. В конечном счете, исследователям пришло в голову не придавать столь высокий потенциал митраджинину, даже при том, что это - самый обильный алкалоид в растении, и что он не может отвечать за все эффекты кратома. Био-пробы показали, что митраджинин был намного более слабым обезболивающим чем экстракт кратома. Начинаясь с грубых экстрактов кратома и идя от них к пяти выделенным алкалоидам, было обнаружено, что 7-гидроксимитраджинин - наиболее вероятный кандидат на главного вещество, отвечающее за действие кратома. Он от тридцати до сорока шести раз более сильный чем митраджинин и в семнадцать раз более сильный в весовом отношении, чем морфий. Антагонизм налоксона использовался, чтобы подтвердить подобную опиоидную деятельность этого алкалоида. Учитывая, что почти все химические исследования кратома были сделаны на основании предположения, что митраджинин был самым важным алкалоидом, и что почти все фармакологические исследования до конца 1990-ых были сделаны на митраджинине или грубом материале растения, это открытие вероятно означает, что большая часть того, что мы думаем о кратоме, должно быть пересмотрено.

Традиционное Использование


Продавец Кратома в Малайзии

Традиционное использование кратома в Таиланде происходит так давно, что невозможно даже приблизительно установить период знакомства местного населения с этим растением. Кратом был сначала упомянут в западной литературе неким господином Лоу в 1836, который написал, что люди в Малайзии используют его как заменитель опиума . В 1895, E. М. Холмс классифицировал кратом как Mitragyna speciosa, и снова назвал его употребление желанием найти заменитель опиума. В 1907 Л.Рай описал методы употребления кратома местным населением - как то : курение, жевание листьев , заваривание чая. В надежде обнаружить активное в-во кратома и исследовать возможность медицинского применения Л. Рай послал образцы листа кратома и его родственника Mitragyna parvifolia в Университет г. Эдинбурга, и именно из этих листьев в 1921 г. Е. Файлд выделил митражинин (и от M. Parvifolia тогда же был выделен митраверсин).

Кроме того, что кратом используется как самостоятельное психоактивное в-во , зачастую его используют вместо опиума, и когда опиум недоступен, и для уменьшения склонности к опий-содержащим препаратам. В народной медицине он часто используется для предотвращения диареи и других желудочно-кишечных расстройств. Немногочисленная группа пользователей употребляет кратом для продления полового акта как у мужчин так и у женщин. В 1930 H. Беркилл писал, что кратом также использовался как припарка для ран и средство для снятия лихорадок, однако более обширной информации на эту тему мы не нашли.

Тайские и малазийские учёные различают виды кратома и сообщают о двух главных видах , различающихся цветом прожилок в листе - красные или зеленые (иногда называемые белыми). Существует предположение, что зеленая разновидность листьев имеет более сильный эффект чем красная. В проведенном с тайскими дегустаторами кратома эксперименте им было предложено сначала употребить листья с красными прожилками, затем листья с зелеными , а затем смесь из обоих видов. Исследование выявило предпочтение в пользу смеси листьев, которое высказали большинство дегустаторов ( J). Производители кратома в Австралии сообщают, что иногда встречаются деревья со смешанным цветом прожилок листвы, но видимо эти производители несколько ленивы, так как до сих пор еще не предприняли попыток сравнения между ними. Единственное научное исследование различий между двумя типами листьев было проведено в ноябре 1962 г. Оно выявило, что в обоих образцах содержаться одинаковые алкалоиды, но к сожалению в дошедшем до нас источнике не упоминается в какой концентрации они присутствовали в разных образцах, и также там отсутствуют какие либо упоминания о 7-гидроксимитраджинине, который современная наука считает главенствующим алкалоидом кратома.

Почти все местные жители Тайланда ( читать уверенные пользователи кратома J) жуют свежую листву кратома. Иногда употребление происходит путем добавления в еду свежих или сухих молотых листьев растения, реже его заваривают. Некоторые сельские жители используют листья в кулинарии, видимо для дополнительного колорита национальной кухни. Для лечения желудочных заболеваний , запоров и диареи из свежего листа кратома удаляют жесткие прожилки и жуют с солью. Употребление листа в пищу обычно сопровождается распитием какого либо горячего напитка ( кофе, а чаще просто теплой воды), что по заверениям тайцев в значительной степени способствует хорошему усвоению активных в-в . Листья могут также быть подвяленные , растертые в чай, или же из сырых листьев можно извлечь смолу. Извлечение смолы происходит в процессе вываривания листьев в маленьком кол-ве воды, затем, выбрав уже 'выжатые' листья, выпаривают лишнюю воду и достают вязкое в-во - смолу, которую затем формируют в маленькие шарики и обваливают в субстанции типа муки или крахмала для удобства использования и долготы хранения. Очевидно, что это весьма удобный, а поэтому и популярный метод приготовления сырых листьев для долгого хранения. Самые активные пользователи кратома это крестьяне, чернорабочие и фермеры, которые используют растение чтобы преодолеть трудности тяжелой ежедневной работы и скудного существования и как стимулянт, чтобы помочь выносить долгие дни, работая на жаре и при большой влажности в полях. Крайне редки сообщения об использовании кратома женщинами, видимо потому , что употребление кратома традиционно ассоциируется с рабочей силой, напором, тогда как в тайской культуре женщине отведена незаметная внутренняя роль домохозяйки. Возраст, с которого местные жители начинают использовать кратом в среднем выше среднего возраста начала употребления других наркотиков ( никотина, марихуаны, спиртного и т.д.) Фармакологические исследования не обнаружили возможности возникновения зависимости от кратома, однако местные жители сообщают о таких случаях. Есть предположение, что зависимость от кратома у тайцев психологическая, связанная с каждодневным неоднократным ( от 3ех до 10 раз в день) употреблением. Также существует эффект толерантности к кратому, что приводит к постепенному увеличению дозы, однако для того, чтобы этот эффект проявился, пользователю необходимо употреблять растение каждый день в течении нескольких лет. Изначально человеку понадобится только несколько листьев для достижения желаемого эффекта, однако спустя лет 5 кол-во листьев увеличиться до 10-30 шт. в день или даже больше. Среди местных жителей существует пословица что выгоднее выдать дочь замуж за человека, употребляющего кратом, чем за человека курящего марихуану, потому как кратом жуют те кто тяжело и усердно работает, а марихуану курят от лени J. Видимо такая вера тайцев основана на стимулирующем свойстве кратома, респонденты сообщают, что начали употребление кратома из за желания работать более эффективно, а растение внушает им огромное желание довести до конца начатое дело.


Создание "воздушного кетума".

Несмотря на то что наибольшее распространение кратом получил в Тайланде ( некоторые тексты даже указывают на ограничение распространения кратома только это страной) он также используется в Малайзии, где это растение известно под названием ketum (кетум). Кетум обычно продается в придорожных киосках в виде чая, названного "воздушным кетумом" ( по способу изготовления ), обычно продают 1 ринггиту ( местная малазийская мера веса) в чашку, тогда как 2 ринггиты уже запрещено местным малазийским законодательством. Малайская версия кратом чая получается путем кипячения листьев в воде в течение двух часов. Затем отвар охлаждают, помещая варочный котел в ведро холодной воды, из за чего от котла поднимается холодный туман, который местные колдуны считают визуальным обращением растения в котором достойный человек может узнать много важного для себя. Вероятно, что процесс закалки удовлетворяет более практической цели - препятствует горячей жидкости плавить пластмассовые чашки. Согласно заметкам доктора Ахмета Махмуда, заместителя директора департамента надзора за Фармацевтическими препаратами Министерства здравоохранения Малайзии, даже 13летние дети могут приобрести порцию кратома . В Малазии существует серьезная проблема наркотической зависимости от кодеина , и поэтому присутствие в свободной продаже других психотропных в-в фактически приводит к детской эпидемии наркомании. Продавец кратома Азвирр Хассан, сообщает что в день он кипятит до 30 кг листа и покупают порции в основном студенты и школьники. Кратом используется в Малайзии теми же способами что и в Таиланде, включая жевание, чаи, и курение. Статья, названная " Злоупотребление кетумом", которая была издана в малайской газете в 2005, упоминала несколько необычных методов употребления: · смешивание листвы с высушенными экскрементами коровы и табаком и последующее курение смеси через сигарету или специальный прибор , сделанный по принципу восточного кальяна . ( примечание : похожий способ использовали в древности арабы с курением гашиша через кальян - гашиш смешивали с сушеными верблюжьими экскрементами и затем курили через кальян) · Листву смешивают с высушенным кокосовым орехом, имбирем, луком, мускатным орехом и известью , все это раскатывается до однородной массы и наноситься на лист дикого перца, а затем жуется , как лист пальмы Арека. ( примечание : известен еще один способ приготовления идентичной смеси не из кратома, а из смолы и орехов пальмы арека , которая произрастает в схожем с кратомом ареале. В настоящее время такой способ широко распространен в Индии и конечный продукт часто называют по имени пальмы - БЕТЕЛЬ). Весьма вероятно что кратом могут готовить подобным бетелю способом, однако насчет курения с экскрементами есть некоторые сомнения . · Малайские целители используют кратом как средство улучшающее кровообращение ( немного разжижающее кровь), стимулятор, супрессивное вредство от кашля и гомеопатический препарат в борьбе с диабетом. Исследование , проведенное Министерством здравоохранения Малазии показало, что много малайцев использовали кратом для снятия героиновой и морфиновой зависимости, и , по сообщениям респондентов, многие добились успеха. Результаты этого исследования во многом повлияли на решение правительства Малазии не запрещать кратом, а лишь ограничить его потребление до 1 рингитты ( доза чая разрешенная к продаже в 1 руки). Хотя кратом растет по всей Юго-Восточной Азии, есть очевидные свидетельства о его употреблении и в других местах. Королевство Мьянма признало кратом незаконным, что указывает на известность растения в Бирманской культуре. Не имеется данных о каком-либо традиционном использовании кратома в Индонезии, хотя произрастает он там едва ли не чаще чем в Тайланде.

Фармакология

В то время как главные алкалоиды в кратоме структурно родственны другим психоделикам , их деятельность радикально отлична. Доминирующие эффекты, кажется, подобные опиатам ( в частности снотворного, расслабляющего эффекта), и включают в себя подавление кашля и обезболивание. В отличие от опиатов эффект подавления кашля от митражинина не связан с подавлением дыхания. Дыхательная депрессия - также намного меньше чем с кодеином. В 1988 сообщалось, что митражинин не противодействовал налорфину, что привело к некоторому недоумению относительно того, действует ли кратом подобно опиатам(снотворным). Однако, кратом подавляет наркотическое изъятие и его эффекты полностью изменены наркотическими антагонистами, типа naloxone, cyprodime, naltrindole, naloxonazine что свидетельствут, что деятельность рецептора опиата(снотворного) является главным элементом эффектов кратома. Алкалоиды кратома - очень эффективные транквилизаторы, и работают хорошо только при пероральном приеме растения. Эти эффекты примерно ( и очень грубо) сопоставимы по силе, но не по качеству, к кодеину.

12 граммов холодной воды извлекли смолу кратома, приблизительно 7X

Согласно Micromedex Poisindex ( база данных ) , 50mg чистого митражинина производят моторное волнение, головокружение, потерю координации, непроизвольное сокращение мышц лица, конечностей и языка. С другой стороны, E. Макко не выявил никаких симптомов токсичности , типа сотрясений или конвульсий в дозах столь же высоких как 920mg/kg веса ( опыты проводились на собаках) . в опытах с кошками Макко выявил, что высокие дозы имели сильно-стимулирующие эффекты в отличие от влияния на животных опиатов.

В принципе митражинин очень похож на йохимбин, прикрепленный с алфавитными-адренергическими рецепторами. Возбуждение постсинаптического альфа -2- адренорецептора и блокировка рецепторов 5-HT2 A или обоих происходит из за подавления митражинином 5- HT2 A рецепторов и связана с появлением судорог. Были предположения, что деятельность митражинина в рецепторах 5- HT2 A может подавить деятельность психоделических наркотиков, которые воспринимаются как раз на этих участках рецептора.
Другие побочные эффекты митражинина - сокращение мускульного тонуса, местная анастезия и депрессия ( заторможенность) центральной нервной системы. Острые побочные эффекты могут также иметь такие признаки как сухость во рту, увеличенное мочеиспускание, потеря аппетита, и запор . Как и в случае с морфием, митражинин уменьшает способность 2- деокси глюкозы стимулировать желудочное кислотное выделение. Это может сказаться на отсутствии аппетита и потере веса, о которой сообщают некоторые тайские пользователи. В отличие от опиатов, митражинин в нормальных дозах не вызывает тошноту. Длительное употребление может привести к длительному сну, хотя много людей рассматривают это как возбудитель и имеют проблемы со сном .
Одно исследование показало, что митражинин обладает противомалярийным воздействием. То же исследование обнаружило безопасность митражинина проведя тест на цитотоксичность с клетками MDBK и человеческими эритроцитами. Никакой токсичности к неинфицированным эритроцитам не было обнаружено при концентрациях до 50 mg/ ml или в клетках MDBK в до 64 mg/ ml.
Алкалоид рассматриваемый как первичный активный препарат в кратоме, -7-гидоксимитражинин, взаимодействует со всеми тремя главными участками восприятия опиатов : дельтой, каппой, и "mu", но связанный предпочтительно с "mu" рецепторами pKi 8.01 +0.03. Относительные сходства 7- гидоксимитражинина для дельты, каппы и "mu" рецепторов соответственно были 5.6 %, 4.6 %, и 89.8 %. Большинство исследований, проведенных с кратомом было сосредоточено на митражинине или целом растении и, так как было только недавно обнаружено, что 7- гидоксимитражинин является первичным алкалоидом, имеется мизерное количество информации относительно его деятельности и различий с митражинином.
Из других тестируемых алкалоидов в кратоме corynantheidine не вызывает агрессивной реакции опиату, но показывает на антагонизм зависимой концентрации запрещенного морфия, который подавляет судороги в подвздошной кишке морской свинки (кишечная ткань). Это также не затрагивает ни атропин, ни верапамил, подавляющий судороги. Это выборочно связано с рецепторами mu-опиата, следовательно, это - конкурентоспособный mu антагонист опиата. Другой алкалоид, 9- hydroxycorynantheidine, также связан выборочно с mu рецепторами, и он действительно подавляет судороги, хотя намного меньше, чем у митраджинина. Он, как полагают, составляет часть в mu рецепторах. Сравнивая воздействие mitragynine, corynantheidine и 9- hydroxycorynantheidine, кажется, что положение C9 является критическим в определении деятельности этой группы алкалоидов. Митраджинин с заместителем метокси - составляет целую часть, 9- hydroxycorynantheidine имеет гидрокси заместитель и составляет неполную часть, в то время как coryntantheidine имеет водородный атом и является антагонистом. Другой алкалоид в кратоме, speciociliatine, показывает 13-кратное уменьшение в деятельности опиата относительно mitragynine и подавляет судороги подвздошной кишки морской свинки в naloxone нечувствительным способом. Алкалоиды speciogynine и paynantheine также подавляеют судороги в naloxone-нечувствительным способом, так же как и судороги, вызванные прямым возбуждением muscarinic рецепторов на ileal гладкий мускул.
Кратом также содержит несколько алкалоидов Uncaria, которые также найдены в южноамериканском лекарственном растении "Кошачий Коготь" . Доминирующим в кратоме является митрфилин, который воздействует как вазодилататор и понижает кровяное давление. Это - также миорелаксант (успокаивает мускулы). Одно исследование показало, что он увеличивает задержку памяти у животных, когда они подвергаются воздействию наркотиков. Он также действует как мочегонное средство. В то время как есть некоторый вопрос относительно того, действительно ли он разделяет способность нескольких других алкалоидов Uncaria увеличить деятельность фагоцитов, доказано, что stereoisomer isomitraphylline, который также присутствует в кратоме, действительно имеет эту особенность.

  • Isomitraphylline также показал цитостатическую деятельность против некоторых видов злокачественных клеток (ГЕКТОЛИТР 60 и лейкемия U-937). Isopteropodine, алкалоидный Uncaria представлен в кратом и показал, что он является самым эффективным иммуностимулятором в этой группе алкалоидов.

  • Rhynchophylline также понижает кровяное давление, блокируя зависимый напряжением кальций и каналы калия, расширяя периферийные кровеносные сосуды, и понижая сердечную норму. Он также имеет антиаритмические свойства, понижает холестерин и предотвращает кровяные сгустки, предотвращая скопление тромбоцитов и тромбоз. Также обладает жаропонижающим воздействием.

  • Speciophylline (также известен как uncarine- D) показал цитостатическое воздействие против лейкемических клеток как isomitraphylline, немного менее эффективно (менее фактически) против ГЕКТОЛИТРА 60 и более эффективен против U-937.

  • Rotundifoline - другой алкалоид Uncaria, найденный в кратом, но его действия, если таковые вообще имеются, достаточно хорошо еще не изучены.

  • Corynoxine A и corynoxine B уменьшают двигательную деятельность благодаря активной деятельности в допаминергической системе.

  • Corynoxeine (чтобы не спутать с corynoxine A и B) - оксииндол имеет подобный верапамилу антагониста канала кальция.

  • Алкалоид ajmalicine (также названный raubasine), который также найден в индийском "змеином корне" ( Rauvolfia serpentina) и Мадагаскарском барвинке (литорине) ( Catharanthus roseus), имеет многофункциональные фармакологические свойства. Он предотвращает скопление тромбоцита посредством действия на реакции тромбоцитов. Он увеличивает наличие кислорода в мозгу, который приводит к ишемии у пожилых людей, особенно в комбинации препарата с альмитрином, продаваемый как "Duxil". Он имеет успокаивающие свойства из-за деятельности на [3H] флюнитрозепам-бензодиазепиновые рецепторы. Он также действует как антиадренергическое, блокируя alpha -1- adrenergic рецепторы, которые снижают ajmalicine кровяное давление и действует как мочегонное средство, расслабляя мышцы.

  • Другой индол кратома вместе с Мадагаскарским барвинком(литориной) являются tetrahydroalstonine, которые понижают уровень сахара в крови и действуют как блокатор в alpha -2- adrenergic рецепторах.

  • Один конечный химический элемент называется как - (-)- epicatechin. Этот полифенол изомера СНГ catechin тесно связан с хорошо известным EGCG. Этот химический препарат также найден в зеленом чае, соке клюквы и темном шоколаде, и имеет широкий спектр применения. Он сокращает свободные радикалы в крови, таким образом уменьшая риск заболеваний рака, также он - мощный антиоксидант, который помогает предотвратить жировые клетки от процесса окисления и засорения артерий. Он помогает лечению инфекций мочевых путей путем ослабления способности бактерий приклеиваться к стенкам клеток мочевых путей. Epicatechin используется многими диабетиками благодаря разнообразию полезных свойств. Он подобен инсулину и похожим образом защищает эритоциты. Также препятствует alpha-крахмалу, предотвращает вываривание крахмала в поглощаемую глюкозу. Он также поддерживает низкий уровень сахара в крови путем сдерживания кишечного поглощения глюкозой (сдерживания поглощения кишечной глюкозой). Epicatechin также проявляет способность сдерживать рост патогенных бактерий типа E. coli и стафилококк. Он также имеет антивирусные свойства и предотвращает способности virii проникать и заражать клетки.
    В кратоме многие из этих вторичных химических элементов представлены в небольших количествах, и их роль в общей фармакологии по кратому еще не изучена. Вероятно, что кратом обладает большим спектром действий, чем простой наркотик. В фармакологии исследование этого растения и его химических свойств находится все еще на ранних стадиях.
    Фармакология кратома и митраджинина впервые была изучена K. S. Grewal в Университете Кембриджа в 1932. В своих научных наблюдениях он заметил, что митраджинин действовал как возбудитель и в тканях животных, и в группе пяти мужских добровольцев. Grewal отметил использование кратома рабочими и ложно заключил, что митраджинин действовал как кокаин. Это привело к ошибочному мнению, которое использовалось в течение некоторого времени, что кратом действовал как смесь опиума и кокаина. Это было также заявлено Norakanphadung Prayun в "Тайской Книге Наркотиков" изданной в 1966. Grewal также заявил, что зависящие были худыми, имели надутые животы, нездоровый цвет лица, темные губы и сухую кожу.
    Пока недостаточно хорошо изучена область использования кратома, вследствие было выявлено вредное воздействие. В 1975 году в Таиланде было проведено первое и известное исследование доктором Sangun Suwanlert над тридцатью людьми, длительно употреблявшими кратом. Респонденты сообщили, что в малых дозах это действует как успокаивающее средство, увеличение же дозы приводит к возбуждению, что кажется неверным. Большинство других источников говорит, что в малых дозах он действует как возбудитель, в более высоких дозах кратом действует успокаивающе. Респонденты доктора Suwanalert сообщили, что эффект приходит в течении пяти - десяти минут после употребления и длится в течение нескольких часов. Испытываемое чувство описывалось как счастливое, сильное, действенное, с сильным желанием сделать работу. Сознание описывалось как спокойное.
    Некоторые этнографические исследования в Таиланде сообщили, что к побочным эффектам от длительного употребления относится анорексия и потеря веса, бессонница и затемнение кожи, особенно на щеках, что похоже на лицо человека с болезнью печени. Среди тестируемых, описанных как зависящих, 30% из них сообщило об уменьшении сексуального желания и потребности в употреблении смеси кратом и алкоголя для стимуляции сексуального желания. Исследование Suwanalert нашло 5 человек с психотическим состоянием, которое, возможно, может быть или не быть следствием тяжелого употребления кратома.
    Второе исследование проводилось малазийским Министерством здравоохранения в 1994. Это исследование наблюдало 54 человека, которые употребляли кратом в течение от одного до двадцати лет. Почти все (94.3 %) прежде употребляли опиаты (снотворное) или марихуану, впоследствии перешедших на кратом. Употреблявшие его сообщили о зависимости, когда пробовали перестать употреблять кратом, но подчеркнули, что зависимость была менее серьезной, чем с опиатами (снотворным). Медицинские тесты показали, что все употреблявшие были здоровы, также и биохимические тесты не выявили никаких существенных различий согласно соответствующим рекомендациям.
    Как обсуждалось ранее, зависимость проявляется при употреблении высоких доз. Как сообщают употреблявшие, постабсинентным синдромом является враждебность, агрессия, влажный нос, неспособность работать, слезы, боли в мышцах и костях, и судорожное подергивание конечностей. В 1957 L. C. Thuan был зарегистрирован первый формальный случай зависимости. У человека наблюдался синдром отмены, когда он пытался не употреблять кратом, но его физическое и умственное состояние было "в норме", он по-прежнему был здоров, с нормальным весом, и никогда не увеличивал дозу употребления. A. Marcan аналогично сообщает, что в Малайзии употребление кратома достаточно распространено и не имеет плохой репутации, у употреблявших его не наблюдалось изменений как в характере, так и физическом здоровье.
    Швейцарский биолог Клод Рифа провел эксперимент с низкой дозой трех копченых листьев. Результаты оказались невпечатляющими: "То, что я наблюдал субъективно, более или менее напоминало эффекты блокаторов пересообразительности серотонина, типа zimelidine или fluvoxamine. Mitragynine, главным образом, блокирует побуждения и вызывает безразличие вместе с сильным чувством лени! Ничего не хочется делать." Учитывая обычное применение дозы, о которых сообщают употреблявшие кратом, кажется вероятным, что эта доза была недостаточна, чтобы произвести что-то большее чем безвредное лекарство или ограниченную деятельность.
    С увеличением использования кратома вне Азии, появилась возможность получить больше новых данных относительно эффектов. Это интересно, так как многие из новых пристрастившихся выходцы западной культуры, следовательно теперь есть возможность собирать сведения независимо от традиций культурных верований и не проходя через фильтр бумажных этноботанических исследований. Теперь есть обширный материал, полученный на основе собственного опыта людей, употреблявших кратом, и сейчас есть возможность использовать эти сведения, чтобы прояснить понимание эффектов этого растения и решить некоторые из неточностей и ошибок в ранних исследованиях, проводимом только в местной окружающей среде. Однако эффекты, о которых сообщают неместные люди, употреблявшие его соответствуют ранним отчетам. Большинство применений описывается в устной форме, а также на основе чая или глотавших экстрактов. Дозы зависят от качества используемого кратом (который имеет значительную изменчивость) и терпимости употреблявших, но составляют от 5 граммов или меньше до 20 граммов. Эффекты можно сравнить с опиатами (снотворным), хотя и есть субъективные различия. Эффект наступает в течение 10 - 20 минут и продолжает усиливаться в течение часа после употребления. Первичные эффекты длятся в течение 3 - 6 часов, хотя некоторые отмечали затягивание стимулятора или успокоительный эффект на несколько часов больше.
    Согласно побочным эффектам, при нормальной дозе их немного, за исключением случайной бессоницы или запора (который значительно менее явен, чем со снотворными). При высоких дозах или когда новичок употребляет дозу превышающую, чем ту, которую употребляют уже опытные, действительно можно наблюдать неприятные побочные эффекты. Самым обычным является тошнота, иногда с рвотой. Иногда наблюдается высокая температура или потение. Может возникнуть головокружение, слабость и нистагм. Есть по крайней мере один отчет галлюциногенного опыта или вызывающим бред, связанный с очень высокой дозой (почти двойной дозой, употребляемой новичком в первый раз).

Медицинское Применение
Схожесть и различия кратома с ибогаином.


Маленький кратом в Индонезии

Многие из возможностей использования кратома , его алкалоидов, и синтетических производных достойны исследования. Вдохновленный традиционным использованием, H. Ридлей сообщил в 1997г, что листья кратома явились для него средством для лечения опийной зависимости. В более ранние времена, митражинин по сообщениям использовался в Новой Зеландии для клинического лечения алкоголиков и наркоманов со склонностью к употреблению метадона. Это лечение в Новой Зеландии упомянуто сначала в Истории Ибогаина, однако никаких других ссылок , подтверждающих этот факт обнаружить не удалось. Согласно имеющимся данным , пациенту давали заваренный кратом каждый раз, когда тот испытывал синдром отмены каждый день в течении 6 недель. Пациенты сообщали об эффекте визуализации, имеющем место быть ночью в форме ярких мечтаний , полуреальных призрачных образов . После запрета на проведение экспериментов с ибогаином в США было внесено предложение об использовании митражинина ( как сходного активного плацебо) в сравнительных экспериментах. Однако заместитель директора NIDA Чарльз Грудзинскас отклонил предложение на том основании, что о митражинине известно еще меньше точных проверенных данных чем об ибогаине.

Хотя ибогаин и кратом химически подобны друг другу , их алкалоиды работают различными способами и имеют различные применения в лечении наркотической зависимости. В то время как ибогаин предназначен скорее для однократного мощного применения чтобы вылечить склонность, алкалоиды кратома могут скорее использоваться чтобы постепенно помочь больному отказаться от наркотика и снять при этом синдром отмены. Кратом или его производные могли также возможно использоваться как препарат 'обслуживания' для наркоманов, не желающих отказываться от употребления полностью, но пробующих уменьшить дозу либо изменить способ употребления на менее вредный ( если об этом вообще может идти речь). Преимущества кратома состоят в том, что это является законным в большинстве стран и очевидно что это самый безопасный и безвредный препарат, способный снимать синдром отмены у больных. Между тем, люди, стремящиеся использовать кратом в самостоятельном лечении склонности к наркотическим в-вам должны знать, что кратом хотя и является потенциально безопасным , однако если его использовать безответственно то вряд ли он сможет им чем то помочь . Кратом конечно имеет потенциал в терапевтическом и клиническом лечении алкоголиков и наркоманов , однако в настоящий момент ни одна клиника открыто не использует его в лечении своих пациентов.
Также у кратома есть и совершенно своеобразные лекарственные свойства, которые складываются в основном из наличия в растении множества вторичных химикалий, типа ajmalicine, epicatechin и алкалоидов Uncaria. Эти химикалии имеют разнообразие лекарственных свойств, включая антиокислительную деятельность, сердечно-сосудистую балансировку , способность отбивать различные вирусные и бактериальные инфекции и действовать как природные иммунные стимулянты. Очень эффективно использовать кратом как замену кодеина в супрессивных средствах от кашля, благодаря имунным стимулянтам он отбивают любую инфекцию, вызывает обильное и быстрое отхаркивание вредных мокрот из трахеи. Используемый как умеренное болеутоляющее для людей , оправляющихся от повреждений или операции имунные свойства кратома могли бы помочь сократить вероятность возникновения инфекций на заживающих ранах. Автор статьи считает что наиболее полезного использования можно было бы добиться путем глубокого исследования возможности извлечения полезных химикалий из кратома и развития этих химикалий в самостоятельные лекарства.
В начале 1970-ых фармацевтическая компания Kline и французская фармакологическая лаборатория исследовали митражинин путем введения препарата человеку. В личном письме Карлу Джансену в 1986Р. Раффауф указал, что это исследование было прекращено из-за недопустимых острых побочных эффектов некоторого вида. Он писал: 'думается что возможная причина этого явления - разница между чистым митражинином и природными листами кратома, имеющими также несколько иных алкалоидов'. После этого случая интерес к исследованию митражинина у фармакологических компаний видимо снизился .
В 1999, Пеннапа Сапчароен, директор Национального Института тайской Традиционной Медицины в Бангкоке сказала, что кратом мог быть предписан пациентам, страдающим от депрессии, но подчеркнул, что дальнейшее исследование необходимо, и что любое потенциальное использование кратома в разрезе лечения наркозависимости должно быть частью целостного подхода :"Мы должны обратить внимание не только на само лекарство непосредственно но также и на прикладной процесс." Она также сказала, что текущие законы запрещающие кратом делают исследование невозможным, но Виродж Самьяи, директор департамента по контролю за оборотом наркотиков тайского Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов отрицал, что закон запретил использование кратома в исследованиях, так как выделен митражинин , который спокойно можно исследовать. То есть тайские законы запрещают только кратом, а не его активное в-во (!). Г-жа Сапчароен сказала что это растение было жизнью страны до вмешательства государства и население не имело никаких проблем с привыканием к кратому.
К сожалению, так как Малайзия сделала кратом незаконным, полицейские вырубили огромную популяцию деревьев в этой стране . Однако большинство ученых полагают что кратом имеет лекарственное применение , и также должен быть сохранен ради местной биологической среды.
 

  

 

Лист с зелеными ("белыми") прожилками

 

  

Вариант с красными прожилками

  

Лист с красными прожилками


 
Закон

Кратом остается запрещенным в большинстве стран. Есть несколько исключений, как бы то ни было. К сожалению, вероятно, что большинство стран в конечном счете запретит либо кратом либо его активные алкалоиды.
Тайское правительство подписало закон , который вступал в силу 3 августа 1943. Этот правовой акт признает незаконным посадку кратома, а также требует избавления от уже имеющихся деревьев, т.е. предлагается просто вырубать целые рощи. Этот закон к счастью не был найден эффективным, так как дерево имеет огромный ареал произрастания а также является своего рода культурным наследием Тайланда . Сегодня, кратом классифицируется в той же самой группе что и кокаин и героин согласно тайскому закону, и имеет те же самые штрафы и меры пресечения. Мерой пресечения за незаконный оборот наркотиков этой группы в Тайланде является смертная казнь:, однако на деле дистрибьюторы заключаются в тюрьму максимум на пару лет и платят 20000 бат ( 600$) штрафа, а потребители могут быть заключены на исправительные работы на месячный срок или оштрафованы на 1000 бат ( 30 $) . В 2001 г. тайские власти изъяли 1270 кг. Кратома, из чего было сделано заключение. Что кратом употребляют почти также часто как и MJ. В Мьянме ( бирме) кратом незаконен с 28 января 1993г., а в Малазии митражинин запретили в 2003г. а листья растения в 2004. В июне 2004г. четырехдневная операция малайских властей привела к аресту 15 человек и конфискации более чем 800 литров готового чая и 245 килограммов листьев. Также кратом готовятся запретить в Австралии .
В Соединенных Штатах был некоторый правительственный интерес к кратому. В июле 2005 вышел доклад упоминающий, что кратом широко доступен в Интернете и предполагающий что листья могут также быть и в открытой продаже в магазинах, хотя никаких свидетельств для этого не было представлено. Доклад имел небольшой параграф об эффектах и использовании, а также содержал информацию о возможности лечения наркотической зависимости. После ознакомления с докладом не было никакой рекомендации от правительства для дальнейшего действия, и это действительно показывает что по крайней мере у какой то части правительства есть понимание того, что кратом не наркотик, а лекарство, что не может не радовать.

 
 
"Mellow Gold" (Спелое Золото) фальсифицирует кратом   "Mellow Gold" подделывает семена кратома


Начиная с декабря 2002, Бруно Филлипс , французский продавец этноботаники ( компания "Спелое Золото"), начал продавать продукт, который, как предполагалось, был кратом, импортированный из Мъянмы (где кратом незаконен). Много розничных продавцов во всем мире закупились у этого человека, по общим оценкам 100 килограммов или более были проданы закупщикам по ценам до 600 $ за килограмм. Один продавец, который купил этот материал, Дэниел Сиберт, начал замечать, что листья не соответствовали изданным ботаническим описаниям кратома. Многие сухие листья имели обильный ворсистый покров. Дэниел Сиберт сделал анализ TLC и Марк Брэди ( другой влетевший товарищ) сделал анализ HPLC, и никакой тест не указал присутствие митражинина. Алкалоидное содержание высушенного листа непонятного ворсистого растения было приблизительно 4 %, хотя сами эти алкалоиды остаются неопознанными. В основном никто не прекратил продавать эти непонятные листья и после ставшего известным факта отсутствия в них митражинина. Много людей пробовали это растение, некоторые даже сообщают о психоактивных эффектах. Есть предположение что это могло быть родственное растение Mitragyna parvifolia: До сих пор есть вероятность что эти невнятные листья гуляют по разным этномагазинам, поэтому будьте внимательны .

 

  

Другой пример жадности, превосходящей мудрость

Неэтичное представление рекламы, позиционирующей кратом, как исключительно релаксант/заменитель опиума.

Заключение
( от переводчика)

Хотя кратом использовался с незапамятных времен тайскими уроженцами, Западная наука не обратила на него должного внимания. Та информация которая на данный момент существует по этому растению очень разрозненная и иногда противоречащая. Даже знание о распространении кратома за пределами Юго-Восточной Азии стало доступным буквально пару лет назад. И вот начиная с 2004 г. это чудесное волшебное растение имеющее такой огромный медицинский потенциал начинает продаваться как ' то же самое что опиум/героин: только легальное'. На картинках выше приведены сами за себя говорящие примеры бескрайней жадности и глупости. Кратом предлагается как забава, замена марихуаны или опиума, при этом люди которые предлагают это зачастую не обладают даже каплей информации. Нас очень расстраивает что люди считают для себя возможным продвигать кратом такими неэтичными способами, но дело даже не в этом - рано или поздно широкое распространение этого растения может привлечь к себе излишнее ненужное внимание. ( к счастью это не относиться пока к России)
Кратом - это волшебное растение с огромной лекарственной ценностью, которая только начинает достигать нашего понимания. Мы очень надеемся что человечество будет иметь возможность изучить те тайны и секреты, которые предлагает кратом, прежде чем это растение падет жертвой безжалостной войны с наркотиками.

(c) Все права на любые материалы, опубликованные на сайте, защищены в соответствии с российским и международным законодательством об авторском праве и смежных правах.
При любом использовании текстовых, фото-, равно как и любых прочих материалов ссылка на "www.yage.ru" обязательна.
При полной или частичной перепечатке текстовых материалов в сети Интернет гиперссылка на "www.yage.ru" обязательна.

(c) www.YAGE.ru

Rambler's Top100 Рейтинг Эзотерических ресурсов ТОП-777: рейтинг сайтов, развивающих Человека